В ФИЦ ФТМ создали новый препарат для лечения туберкулеза

В ФИЦ ФТМ создали новый препарат для лечения туберкулеза

Лекарство способно проникнуть внутрь клетки и уничтожить микобактерию туберкулеза

Исследователи из Федерального исследовательского центра
фундаментальной и трансляционной медицины предложили
усовершенствовать уже существующий противотуберкулезный препарат
(изониазид), добавив к нему биосовместимый полисахарид —
окисленный декстран. Такое лекарство способно проникнуть внутрь
клетки и уничтожить микобактерию туберкулеза. Доклинические
исследования уже подтвердили его нетоксичность и высокую
эффективность, сообщает издание «Наука в Сибири».

Туберкулез — опасное и распространенное заболевание, которое
входит в число ведущих по летальности в мире. Микобактерия
туберкулеза (палочка Коха) живет в организме больного человека в
двух популяциях: внеклеточной, свободно циркулирующей по крови, и
внутриклеточной, внутри клеток иммунной системы (макрофагов). Для
борьбы с первой существует множество эффективных препаратов, но
проникнуть внутрь клетки лекарство может только при очень больших
концентрациях. В этом случае лечение неизбежно будет
сопровождаться нарушением функций печени, почек и центральной
нервной системы. Когда повреждается печень и снижается иммунитет,
создаются еще более благоприятные условия для сохранения палочки
Коха. Даже если небольшое количество бактерий выживает, то через
год они снова размножаются и создают внутриклеточную
популяцию. 

«Когда микобактерия попадает в организм, ее захватывают макрофаги
— клетки, отвечающие за уничтожение чужеродных и токсичных для
организма частиц. За миллионы лет бактерия выработала эффективные
методы защиты. Она производит специфические компоненты, которые
не дают макрофагу уничтожить ее. Таким образом, она остается
живой внутри макрофага и сохраняет способность размножаться.
Через несколько месяцев срок жизни макрофага заканчивается, он
распадается, и микобактерия высвобождается. После этого ее могут
захватывать другие макрофаги. Так и возникает вялотекущая
внутриклеточная инфекция», — поясняет ведущий научный сотрудник
лаборатории биосовместимых наночастиц, наноматериалов и средств
адресной доставки ФИЦ ФТМ кандидат медицинских наук Александр
Васильевич Троицкий. 

У академика Вячеслава Алексеевича Шкурупия появилась идея
добавить окисленный декстран к существующему
противотуберкулезному препарату — изониазиду, — чтобы он
селективно попадал в макрофаг и убивал палочку Коха. Декстран —
полисахарид с относительно небольшой молекулярной массой. Он
абсолютно безвреден при введении в кровь, имеет очень высокую
биосовместимость и не вызывает анафилактической реакции, поэтому
широко используется в медицине.

У макрофагов есть рецепторы, способные распознавать полисахариды,
поэтому, когда окисленный декстран попадает в кровоток, то сразу
фиксируется на этих рецепторах, а затем за счет фагоцитоза
(захвата и переваривания) попадает внутрь клетки. Если
использовать окисленный декстран как платформу для иммобилизации
противотуберкулезного средства, то оно сможет пройти через
клеточную мембрану, попасть в цитоплазму клетки и в результате
подавит внутриклеточную популяцию микобактерии туберкулеза. Такой
препарат с рабочим названием «Декстразид ЛФ» был создан в ФИЦ
ФТМ. В прошлом году он успешно прошел доклинические испытания в
рамках программы «Фарма 2020». 

«В течение последних трех лет мы проводили доклинические
исследования его безопасности. Это весь комплекс изучения
токсичности препарата: острая и хроническая токсичность,
мутагенное и эмбриотоксическое действие, аллергогенное действие и
другие виды специфической токсичности. Также детально было
исследовано специфическое лечебное действие препарата на
патогенном штамме туберкулеза у мышей. В сочетании с окисленным
декстраном противотуберкулезный препарат действует намного
эффективнее. Это позволило снизить дозу изониазида в сотни раз и
создать практически безопасное лекарство. Оно нетоксично и не
обладает способностью повреждать клетки. При ингаляционном и
внутривенном введении оно быстро захватывается макрофагами,
убивает микобактерии, находящиеся внутри макрофагов, и очищает
внутриклеточные очаги этой опасной инфекции», — объясняет
Александр Троицкий. 

Исследователи предполагают, что «Декстразид ЛФ» позволит успешно
лечить людей, которые больны ВИЧ, вирусными гепатитами или
сахарным диабетом одновременно с туберкулезом. Способность
декстрана активировать клеточное звено иммунитета, стимулировать
выработку интерферона и защищать клетки печени от вредного
воздействия может быть эффективным при этих тяжелых сочетаниях
болезней. Во время клинических исследований свойства созданного
препарата будут проверены на таких специфических группах больных.

Сейчас институт находится на стадии поиска промышленного
партнера, который будет производить препарат, чтобы приступить к
его клиническим испытаниям. По мнению ученых, окисленный декстран
как технологическая платформа может также применяться для
иммобилизации других лекарственных средств. К примеру, в
комплексе с противогрибковым препаратом «Амфотерицин В», которым
лечат тяжелые системные кандидозы. 

Иллюстрация: Макрофаги и микобактерии

Источник: www.sbras.info

Источник: scientificrussia.ru